该成果首次将磨玻璃结节型肺癌定义为一种特殊的肺癌亚型,破除了以往的笼统定义,为此类肺癌的精准治疗奠定了基础。
此次志愿服务经历,激励着他更加勤勉刻苦地投身学习科研,以在未来秉承志愿精神,为国家和社会建设贡献力量。他们曾踏上三尺讲台,为偏远乡村的孩童带去希望的光。
付裕园同学在医院办公室办公数学专业博士研究生冀渤匀第一时间奔赴北京,报名中国疾控中心(CDC)的研究生志愿者。她基于乳源县的实际情况和瑶乡特色编辑了抗击疫情科普文章和抗疫顺口溜。西班牙文系黄睿彤同学线上翻译稿件笃志前行 在服务中学习奉献复旦青年志愿者在志愿服务中奉献,也在志愿服务中学习。四次支教经历、进博会小叶子、线上教学小助手、鹅旦梦小老师……大大小小的志愿活动让田晟昊在提升志愿服务能力的同时继续成长。他始终坚持做有影响、有意义的公益,为营造校园志愿服务氛围做出努力。
他们发挥所长,时刻关注社会热点需求,致力于搭建青年与志愿服务的桥梁,做好青年志愿者队伍的组织者、引领者。在医院采访坚守一线的医务工作者,为坚守战疫前线的各行业工作者们提供精神食粮。其中长链非编码RNA(Long noncoding RNAs, lncRNAs)是一类长度大于200个核苷酸、没有或者微弱编码蛋白能力的非编码RNA。
进一步研究lncMER52A发挥功能的机制,发现lncMER52A结合上皮-间质转化的关键调控蛋白p120-catenin,并增加p120-catenin稳定性,诱导其下游效应蛋白Rac1和Cdc42的活化,进而诱导肝癌细胞发生上皮-间质转化,促进肝癌的侵袭和转移。该启动子区的组蛋白活化修饰与lncMER52A的表达密切相关,且转录因子YY1介导了lncMER52A在肝癌中的转录。研究发现lncMER52A是一个衍生于MER52A内源逆转录病毒LTR的lncRNA,其在肝癌中特异高表达,而在癌旁正常肝组织和其他组织中不表达(除睾丸、胎盘)。何祥火、赵莹珺以及中山医院肝外科主任医师高强为该论文的通讯作者,生物医学研究院博士生胡治祥和中山医院肝外科博士生董良庆为该论文的共同第一作者。
在肝癌患者中,NONO常常和DHX9以及SFPQ共同高表达,同时高表达NONO以及SFPQ的肝癌患者显示更差的预后和更高的术后复发概率。NONO通过结合DExH-box helicase9(DHX9)以及splicing factor proline and glutamine–rich (SFPQ)对BIN1基因剪接,产生更多长转录本(BIN1-L),BIN1-L通过结合polo-like kinase 1(PLK1)并稳定其蛋白稳定性发挥促癌功能。
1月21日,《分子肿瘤》(Molecular Cancer)杂志在线发表了何祥火研究团队论文《缺氧诱导长非编码RNA LUCAT1通过PTBP1可变剪接通路调节癌细胞活性及化疗治疗反应》(Hypoxia induced LUCAT1/PTBP1 axis modulates cancer cell viability and chemotherapy response)。肿瘤医院硕士生武扬军和肝外科副主任医师赵一鸣为本文共同第一作者。3月正式出版的《癌症研究》(Cancer Research)杂志发表了何祥火研究团队论文《长末端重复序列来源的长非编码RNA lncMER52A通过调控p120-ctn/Rac1/Cdc42信号通路促进肝癌侵袭转移》(An LTR Retrotransposon-Derived Long Noncoding RNA lncMER52A Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression by Binding p120-Catenin)。该研究发现RNA结合蛋白NONO在肝癌样本中高表达,能够调节BIN1发生致癌异构体转换。
研究发现,LINC00665在肝癌中的表达还受DNA甲基化的调控,LINC00665的高表达与TNM分期、BCLC分期呈正相关,且LINC00665高表达的肝癌患者预后较差。MER52A LTR可在不同的癌症中异常激活,但在不同的癌症中,其激活的位点并不一致,说明MER52A LTR的异常激活可能导致了不同的癌症特异转录本的产生。lncMER52A高表达的肝癌病人TNM分期更高,肿瘤细胞分化差,其预后也显著差于lncMER52A低表达的肝癌病人。NF-κB信号通路是连接炎症和肿瘤发生的重要途径,此研究发现炎症LINC00665/PKR/NF-κB正反馈环在肝癌发生发展中起着重要的作用,其可能是肝癌治疗的一个重要的潜在靶点。
而在肝癌中NONO异常高表达。梁琳慧为本文通讯作者,何祥火和肿瘤医院研究员黄胜林、为本文的共同通讯作者。
体内外实验发现NONO促进了肝癌细胞的增殖以及转移能力。基因组学研究表明,哺乳动物基因组只有不到2%转录为蛋白质,而超过98%转录为非编码RNA(ncRNA)。
LncRNA数量繁多,大部分lncRNA功能不清,绝大多数lncRNAs分子调控机制不明确。该研究在肝癌中发现了一个受NF-κB信号通路调控新型信号分子长链非编码RNA LINC00665。在正常肝脏细胞中NONO低表达,下游靶基因BIN1产生更多的短转录本(BIN1-S),通过抑制cMYC对下游靶基因启动子结合抑制肝细胞的增殖和转移。2020年第一季度,何祥火团队先后在国际知名肿瘤学杂志《分子肿瘤》(Molecular Cancer)、《肝脏病学》(Hepatology)和《癌症研究》(Cancer Research)上发表四篇研究论文,聚焦恶性肿瘤的发生发展与治疗。人类基因组蕴藏着数目巨大的非编码RNA基因。MER52A LTR在癌症中如何被激活,其组蛋白修饰的改变由何因素引起值得进一步研究。
此外,单因素和多因素分析也表明,lncMER52A可作为肝癌的独立预后因子,因此lncMER52A也可发展为肝癌诊断的一个新的生物标志物。生物医学研究院博士生还林为本人第一作者,肿瘤医院大肠外科硕士生郭天安为本文共同第一作者。
LUCAT1能够促进肠癌细胞在体外与体内的生长,以及肠癌细胞在体外和体内对于化疗药物的抵抗与此同时,复旦大学出版社党委书记、董事长严峰与世界科技出版公司主席潘国驹在中、新两地正式云签约。
感染科医生要经得起考验,放得下名利——当然张文宏现在有了,耐得住寂寞,守得住清寒。这本书的出版是非常有意义的,它不仅涵盖了COVID-19最新临床研究的课题,还旨在分享中国对COVID-19病毒的研究成果和经验,这对英语国家现阶段的疫情防控至关重要。
同时,还介绍了关于如何在医疗机构进行个人防护和院感控制等热门话题,并收录有《上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识》。我们很荣幸能与复旦大学出版社合作并出版《新冠病毒肺炎-从基础到临床实践》的西班牙文版和法文版。众所周知,张文宏医生是上海新冠病毒肺炎医疗专家组组长。感谢复旦大学,我们的翻译和编辑们的辛勤工作。
我们坚信,经过同心抗疫的洗礼和淬炼,世界终将走出疫情黑夜,重返光明。女士们,先生们,正如习主席所说,生命至上。
法文版西班牙文版直击现场复旦大学出版社副总编辑张永彬介绍了本书翻译出版情况。到张文宏这代人,他们的能力更强,承担的是创新发展的使命。
5月底《2019冠状病毒病——从基础到临床》英文版COVID-19 From Basics to Clinical Practice由世界科技出版公司正式出版电子版和纸质版,法文和西班牙文版也由皇家柯林斯出版集团正式出版纸质图书,电子图书同步上线。受赠方代表,复旦大学图书馆副馆长、医科馆馆长应峻在致辞中表示,感谢张文宏主任持续不断向图书馆提供各种各样的捐赠,希望以后有更多科学研究和科普教育的成果,在复旦大学图书馆展现给后辈学生,让复旦上医精神代代传承。
受赠方代表,上海图书馆馆长、上海科学技术情报研究所所长陈超在致辞中表示,早在2月1日,上海图书馆向全中国、全世界的文化名人以及抗疫一线的工作者征集一句话,张文宏教授在第一时间为上海图书馆的读者送上了一份寄语:冬将尽,春可期,人间无恙,天下皆安。既然我们做到了,就有责任总结背后的经验,总结举国之力、团结一致背后的科学力量到底是什么。所以,我们希望通过海外发行把这样的声音传递到全世界。西方国家对中国出版界知之甚少,在国内图书市场95%以上关于中国的图书都是用汉语的。
接下来,我们的事情是对世界‘指手画脚,不是教别人怎么做,下一阶段的重点,是将中国的经验与世界交流。在此之前,我们还出版了张文宏医生的印地文版图书,这是一个丝路国家之间文化交流的绝佳案例。
4月1日至4月10日,确定世界科技出版公司为英文版合作出版社。控制疫情的核心就是两个字科学,《2019冠状病毒病——从基础到临床》这本书讨论和记录的关键在于,当我们处于一场传染病大流行的开端,到底有没有可能做到完全控制,又是如何做到的。
这是一个奇迹,我们很荣幸能帮助复旦出版法语和西班牙语书籍。17年后,张文宏接棒,担任上海市新冠肺炎医疗救治专家组组长。